Se passa um ano após os eventos de "Halloween 4: O Retorno de Michael Myers". Michael Myers sobreviveu ao tiroteio e caiu em um rio, sendo levado por um eremita que o cura. Um ano depois, na noite de Halloween, Michael desperta de seu coma com sede de vingança e retorna a Haddonfield para continuar sua busca por sua sobrinha, Jamie Lloyd.
Jamie, traumatizada pelos eventos do ano anterior, está em uma clínica psiquiátrica infantil e desenvolveu um elo psíquico com Michael. O Dr. Sam Loomis, ainda obcecado em deter Michael, percebe essa conexão e tenta usá-la para rastrear seu paciente.
Enquanto Michael aterroriza Haddonfield mais uma vez, Jamie tenta usar sua ligação com ele para ajudar Loomis a detê-lo. A cidade se torna palco de novos assassinatos brutais enquanto Loomis tenta desesperadamente armar uma emboscada para Michael em sua antiga casa. A perseguição culmina em um confronto tenso e violento, onde o destino de Jamie e a sanidade de Loomis são postos à prova.
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