Seis anos após os eventos de "Halloween 5: A Vingança de Michael Myers", Michael Myers desapareceu. Sua sobrinha, Jamie Lloyd, agora com 15 anos, está sob os cuidados de uma família adotiva e deu à luz um bebê. Na noite de Halloween, Michael retorna a Haddonfield para caçar Jamie e seu filho recém-nascido, revelando uma sinistra conspiração envolvendo um culto misterioso e a explicação para a sua fúria assassina através da "Maldição de Thorn".
Tommy Doyle, o garoto que Laurie Strode cuidou no Halloween original, agora um adulto obcecado por Michael Myers, cruza o caminho de Jamie e tenta protegê-la e ao bebê. O Dr. Loomis, apesar de aposentado e com a saúde debilitada, também retorna para deter Michael de uma vez por todas e desvendar os segredos do culto que o controla.
A trama se desenvolve com perseguições, assassinatos e a tentativa de Tommy e Loomis de entender e deter a maldição que assola a família Myers, culminando em um confronto final sangrento e cheio de reviravoltas.
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